Leon S. Kennedy

Leon es un ex oficial del Departamento de Policía de Raccoon, que se vio envuelto en un brote de zombis durante su primer día de trabajo, luchó con valentía para salvar a los sobrevivientes. Después de esto, fue examinado por oficiales de inteligencia del gobierno y llevó a cabo misiones ultrasecretas como agente bajo el mando directo del presidente de los Estados Unidos. Leon posee excelentes habilidades de supervivencia, así como destrezas físicas y de toma de decisiones de primer nivel.

Tuvo éxito en su misión de salvar a Ashley, la hija secuestrada del presidente, gracias a esto se ganó su confianza.

Claire Redfield

Claire es empleada de la organización no gubernamental Terra Save, con el objetivo de rescatar a víctimas de bioterrorismo y ataques químicos. Cuando se encontró con el brote de zombis en Raccoon City, era una estudiante universitaria amante de las motocicletas. Obtuvo una gran variedad de habilidades de combate a pesar de ser una civil, gracias al aprendizaje con su hermano mayor Chris, de cuando era miembro de las fuerzas especiales.

Leon y ella son como viejos compañeros de guerra que escaparon juntos de Raccoon City.

Jason

Jason es el ex capitán del equipo de fuerzas especiales “Mad Dogs”, del ejército de los Estados Unidos, y actualmente es un agente federal. Hace seis años (2000), salvó a su unidad que se había quedado aislada en Penamstan devastada por la guerra civil. Ahora se le llama el "Héroe de Penamstan".

Tiene una actitud serena y es capaz de manejar muchas situaciones diferentes.

Shen May

Shen May es una agente federal experta en informática. Viaja a Shanghai con Leon y Jason para encontrar la causa del incidente de hackeo en la Casa Blanca.

Patrick

Patrick es un agente estadounidense novato con poca experiencia en inteligencia. Piensa que Leon es solo un tipo afortunado. Considera a Jason como un héroe.

Graham

Presidente de los Estados Unidos. Confía en León, quien una vez fue a Europa y salvó a su hija Ashley, que había sido secuestrada por una secta llamada Los Iluminados.

Wilson

Político extremista que logró escalar de ex soldado a secretario de Defensa. Es ambicioso y hará todo lo que sea necesario para lograr sus objetivos.

Ryan

Asesor cercano del presidente Graham. Sus opiniones a menudo chocan con el secretario de Defensa, el extremista Wilson.