MA-00 Chimera

Descripción: El Chimera es otro monstruo creado como B.O.W. pero que al final fue desclasificado por Umbrella. Sólo se encuentran en las salas de generadores del laboratorio, sin embargo son uno de los monstruos más peligrosos de Umbrella, ya que una de las maneras de atacar consiste en atracarte en grupos sorpresivamente, colgándose desde lugares altos para caer sobre la víctima y desgarrarla. En otras ocasiones pueden atacar por la espalda.

La única arma realmente efectiva contra ellos es la magnum, aunque la escopeta es una buena segunda opción. Estos monstruos nacieron después de insertar el ADN de una mosca y el Virus-T en tejido humano. También poseen alas pero son demasiado pequeñas como para permitirles volar, aún así lo compensan con su gran capacidad de caminar por las paredes y techos.

Ubicación: Solamente aparecen en las zonas del laboratorio Arklay, suelen salir de los conductos de ventilación.

Yawn

Descripción: El primer jefe del juego, es una enorme serpiente venenosa que reside en el sistema de ventilación de la Mansión Spencer. Se le encuentra dos veces durante la aventura, la primera en el ático donde no es necesario acabar con ella y donde hay que esquivarla para coger el Death Mask y salir. La segunda se ubica en la biblioteca donde hay que matarla necesariamente para obtener el segundo Last Book.

Su mordedora además de causar un envenenamiento inmediato, reduce notablemente la vida del jugador, por lo que al enfrentarla es necesario llevar curas e hierbas contra el veneno. Se necesita de armamento pesado para vencerla, como la escopeta o el lanzagranadas. Su nombre deriva de la palabra inglesa "Yawn" (Bostezo en español), ya que parece que fuera a bostezar antes de morder a su presa.

Monster Plant (Hiedra)

Descripción: Esta planta infectada con el Virus-T se encuentra en el primer piso de la mansión, bloqueando el camino hacia una de los Death Masks.

La forma de matarla es echando el herbicida químico en el tanque de suministro de agua. Después de hacerlo, la planta morirá progresivamente.

Planta 42

Descripción: Una gigantesca planta carnívora infectada con el Virus-T, creación de Henry Saton. Ocupa una habitación completa de la casa del guarda. Jill puede matar a la planta echando en sus raíces (que se encuentran en una habitación cerca del tanque de Neptune) una mezcla de químicos llamado V-Jolt (específicamente para matar a la planta) que previamente debe preparar. En cambio, Chris tiene que dispararle directamente.

Aunque es uno de los jefes más fáciles de derrotar, puede lanzar un ácido, que, si bien no baja mucha vida, puede envenenar. Además puede golpear con sus tentáculos.

FI-03 Neptune

Descripción: El resultado de insertar el Virus-T en un gran tiburón blanco. Fue creado específicamente para estudiar el efecto del virus en criaturas marinas. Es el más grande y peligroso de los tres tiburones que escaparon de sus tanques de contención, inundándolo todo.

La forma de matar a estos tiburones es ir a la sala de mando y activar el alcantarillado para que se vaya toda el agua, de ahí se activa el panel eléctrico para mandarle una descarga que lo matará al instante.

Black Tiger

Descripción: Una araña más grande y peligrosa que las demás. Vencerlas es fundamental para seguir adelante. Su ataque y mordedora son similares al de las demás, tan que solo que con mucho más poder.

Aparece acompañada por dos arañas más pequeñas, y que también pueden atacar, por lo que hay que estar muy pendiente de ellas. Chris puede matarla usando el lanzallamas, Jill con el lanzagranadas.

Web Spinner

Descripción: Tarántulas infectadas por el Virus-T hasta alcanzar un tamaño descomunal. Se les encuentra a menudo en grupos de dos o tres, y tienden a atacar en diversos ángulos. Su veneno es muy peligroso, pues causa envenenamiento inmediato por lo que hay que evitar su mordedura a toda costa. Para acabar con ellas es necesario usar un arma potente como la escopeta o el lanzagranadas.

Pueden atacar a distancia lanzando chorros de veneno que también en ocasiones puede envenenar.

Lisa Trevor

Descripción: Un nuevo jefe para este juego. Se trata ni más ni menos que la hija del arquitecto de la mansión, George Trevor. Fue capturada junto a su madre por Umbrella para someterlas a experimentos con el Virus Progenitor y el Virus-T. Su madre no sobrevivió, pero ella aguantó 30 años toda clase de experimentos en su organismo, convirtiéndola en una horrible mutación. Después de años de experimentos con el virus, su cuerpo ha desarrollado una capacidad de curación increíblemente rápida, convirtiéndola en el único enemigo del juego que no puede ser abatido con poder de fuego. Su primera aparición será en la cabaña, donde ataca a los miembros del equipo Alpha.

Después de una vida inhumana, como rata de laboratorio, ella solo veía a los humanos como enemigos, seres que querían hacerle daño. Al final, Lisa aparentemente se suicida lanzándose a un profundo abismo al lado del altar donde yace la tumba de su madre. Aunque realmente no se sabe si murió o no.

T-002 Tyrant

Descripción: El primer Tyrant completado, con mejoras respecto al Proto-Tyrant. Ataca con la enorme garra ubicada en su mano izquierda, la cual hace mucho daño tras el impacto. La forma de vencerlo es estar en constante movimiento, siempre fuera de su alcance, a la par que se le dispara con el arma más potente que se porte en ese momento.

Albert Wesker libera al monstruo de su contención para que acabara con los miembros restantes de los S.T.A.R.S. lograron dominarlo, pero al intentar escapar de la mansión en el helipuerto, éste regresa. Finalmente es destruido por el lanzacohetes proporcionado por Brad Vickers, que apareció en el momento más oportuno.